塞琉古王朝末期受到西面的羅馬帝國、東北邊的安息王國入侵，最終被其瓜分。
安息帝國座落在地中海的羅馬帝國與中國漢朝之間的貿易路線絲綢之路之上，使帝國成為了商貿中心被認為是當時亞歐四大強國之一，與漢朝、羅馬、貴霜並列。
安息帝國是一個由不同文化組成的國家，她在很大程度上吸納了包括波斯文化、希臘文化及地區文化的藝術、建築、宗教信仰及皇室標記。
安息與羅馬的戰爭中，著名的卡雷戰役是羅馬史上最嚴重的一次軍事失利，前三頭之一克拉蘇被殺，相反安息帝國的勝利刻畫出他們是羅馬難以應付的對手。
安息王座爭奪而引發的內戰較外來入侵者更具威脅性，一個地方總督的兒子阿爾達希爾一世叛變，他在 224 年殺害了安息帝國最後一位統治者阿爾達班五世。阿爾達希爾一世建立了薩珊王朝。
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