東邊過於強大的安提柯引起其他繼業者的不安，戰爭隨即爆發。安提柯與原帝國攝政波利伯孔結盟，面對的是托勒密、柯西馬科斯及卡山德等聯合陣營。
此時原巴比倫總督塞琉古回 到他的舊領地，並且奪取東方米底亞、波西斯、埃蘭等重要總督區。使安提柯不得不返回敘利亞處理這些問題。安提柯後來與托勒密、利西馬科斯及卡山德達成和議，但他繼續對塞琉古用兵，意圖恢復對帝國東部的控制。前309年，安提柯進兵至圍困巴比倫，但最終被塞琉古擊敗而被逼撤退並談和。
而卡山德謀殺了小國王亞歷山大四世及其母親羅克珊娜，結束了統治馬其頓達數世紀的阿吉德王朝。由於卡山德秘不發喪，那時候所有的將領仍以已死的亞歷山大為國王，但個別的將領有稱王之心己昭然若揭。
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