公元前559年居魯士二世統一古波斯部落，建立阿契美尼德王朝。居魯士二世並於前553—前550年年擊敗了當時統治波斯的米底亞王國，使波斯成為一個強盛的君主制帝國；前539年，武力入侵征服在美索不達米亞的迦勒底帝國的首都巴比倫。
到了大流士一世，帝國疆域得到了空前的發展，是當時世界上領土疆域最大的古代君主制國家。
大流士三世時期被亞歷山大大帝擊敗，波斯成為馬其頓帝國的一部分。亞歷山大的帝國很快就分崩離析，亞歷山大手下大將塞琉古一世自立塞琉古王朝，以敘利亞為中心，統治波斯地區。
這一時期波斯成為東西方的交流的一個樞紐：絲綢之路由此連接中國，佛教從印度傳來，瑣羅亞斯德教則西去影響了猶太教。
前 238 年，塞琉古王朝的後期在東部的安息（帕提亞）和大夏（巴克特里亞）獨立之後，東部被貴霜王朝所擾，西面又面臨羅馬帝國的擴張，最終被羅馬帝國和安息帝國瓜分。
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